Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết nối
Chương 1- ĐẶT VẤN ĐỀ
1.1. Đặc điểm tình hình .....................................................................................1
1.2. Mục tiêu nghiên cứu...................................................................................2
Chương 2 - TỔNG QUAN TÀI LIỆU
2.1. Tổng quan về kỹ thuật đông khô...............................................................3
2.1.1. Khái niệm ưu nhược điểm................................................................3
2.1.2. Quá trình đông khô ..........................................................................5
2.1.2.1.Giai đoạn đông lạnh ...............................................................6
2.1.2.2. Giai đoạn làm khô sơ cấp......................................................6
2.1.2.3. Giai đoạn làm khô thứ cấp ....................................................8
2.1.3. Các yếu tố ảnh hưởng ......................................................................9
2.1.3.1. Các yếu tố thuộc về kỹ thuật đông khô ................................9
2.1.3.2. Công thức của dung dòch đem đông khô .............................10
2.1.3.3. Thiết bò đông khô ................................................................10
2.1.3.4. Các yếu tố khác...................................................................10
2.2. Tổng quan về thuốc tiêm đông khô.........................................................10
2.2.1. Tỉ lệ nước trong dung môi..............................................................11
2.2.2. Độ pH của dung dòch đem đông khô..............................................11
2.2.3. Tá dược sử dụng.............................................................................12
2.2.4. Bao bì .............................................................................................13
2.3. Methylprednisolon sodium succinate.......................................................13
2.3.1. Cấu trúc hóa học............................................................................13
2.3.2. Tính chất lý hóa .............................................................................14
2.3.3. Đặc tính dược động học..................................................................15
2.3.4. Tác dụng dược lý............................................................................16
2.3.5. Chỉ đònh ..........................................................................................16
2.3.6. Chống chỉ đònh ...............................................................................16
2.3.7. Tương tác thuốc..............................................................................17
2.3.8. Tác dụng phụ..................................................................................17
2.3.9. Liều , cách dùng.............................................................................17
2.3.10. Một số chế phẩm trên thò trường..................................................18
2.4. D-manitol .................................................................................................19
2.5. Lactose monohydrate...............................................................................19
2.6. Benzyl alcohol .........................................................................................21
Chương 3- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
3.1. Nguyên vật liệu – Trang thiết bò .............................................................22
3.2. Xây dựng phương pháp sản xuất .............................................................23
3.2.1. Bố trí công thức thực nghiệm.........................................................23
3.2.1.1.Thành phần công thức ..........................................................23
3.2.1.2. Chọn các thông số cho qui trình chạy máy .........................26
3.2.2. Mô tả qui trình sản xuất.................................................................29
3.2.3. Đánh giá các tiêu chuẩn theo DĐVN III và lựa chọn công thức sản
xuất thực nghiệm............................................................................33
3.3. Xây dựng các tiêu chuẩn kiểm tra sản phẩm theo DĐVN III và USP 2434
3.4. Thiết kế tối ưu hóa...................................................................................40
3.5. Thiết kế theo dõi độ ổn đònh....................................................................40
Chương 4 - KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM VÀ BÀN LUẬN
4.1.Kết quả thực nghiệm ................................................................................44
4.1.1. Kết quả khảo sát nhiệt đông lạnh sản phẩm .................................44
4.1.2. Kết quả khảo sát thời gian đông khô.............................................45
4.1.3. Đánh giá sơ bộ các mẫu theo công thức thực nghiệm ...................46
4.1.4. Đánh giá các tính chất lý hóa các mẫu nghiên cứu.......................47
4.1.4.1. Khảo sát ảnh hưởng của các yếu tố qui trình lên độ mất
khối lượng các công thừc 1, 2, 3..........................................47
4.1.4.2. Khảo sát độ đồng đều khối lượng của chế phẩm ...............48
4.1.4.3. Khảo sát độ pH công thức 1 và 2........................................50
4.1.4.4. Thử nội độc tố và độ vô khuẩn...........................................51
4.1.4.5. Đònh lượng chế phẩm..........................................................52
4.2. Kết quả tối ưu hóa ...................................................................................54
4.3. Kết quả thử nghiệm độ ổn đònh ...............................................................58
4.3.1. Thử nghiệm ban đầu ......................................................................58
4.3.2. Kết quả thử già hóa cấp tốc...........................................................62
4.3.3. Kết quả thử nghiệm ở điều kiện thực ............................................62
4.3.4. Đánh giá các chỉ tiêu lý hóa và đònh lượng cho 3 lô nghiên cứu sau
12 tháng bảo quản ở điều kiện thực................................................64
4.4. Bàn luận...................................................................................................66
Chương 5 – KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ
5.1. Kết luận ...................................................................................................72
5.2. Đề nghò.....................................................................................................72
Đặt vấn đề
CHƯƠNG 1 : ĐẶT VẤN ĐỀ
1.1. Đặc điểm tình hình
Đông khô (lyophilization) hay còn gọi là làm khô thăng hoa, là một trong
các phương pháp làm khô được áp dụng nhiều hiện nay trong lónh vực thực phẩm
và dược phẩm. Trong bào chế thuốc, công nghệ đông khô được nhiều người quan
tâm và khá phổ biến tại một số nước, đặc biệt đối với các sản phẩm kém bền
với nhiệt, các sản phẩm kém bền trong dung dòch khi bảo quản trong thời gian
dài.
Ở Việt Nam, cho đến nay hầu như chưa có nhiều các công trình nghiên cứu
triển khai công nghệ đông khô vào sản xuất dược phẩm, ngoại trừ một số nghiên
cứu ứng dụng công nghệ này trong sản xuất vacxin, các chế phẩm sinh học,
huyết tương, trong khi nhu cầu về sử dụng các chế phẩm đông khô ngày một
tăng.
Methylprednisolon sodium succinate là thuốc kháng viêm có nguồn gốc
steroid được sử dụng khá rộng rãi trong điều trò, đặc biệt trong các trường hợp
cấp cứu tại bệnh viện.
Trong dung dòch, methylprednisolon sodium succinate không bền, rất dễ bò
thủy phân, đặc biệt là trong môi trường kiềm. Do đó, thuốc được bào chế dưới
dạng thuốc tiêm đông khô và được hòa tan trở lại thành dung dòch trước khi sử
dụng.
Các chế phẩm methylprednisolon sodium succinate dạng thuốc tiêm đông
khô hiện nay đều được nhập khẩu từ các hãng sản xuất dược phẩm nước ngoài.
Việc triển khai áp dụng công nghệ đông khô vào nghiên cứu sản xuất thuốc
nhằm đáp ứng cho nhu cầu điều trò trong nước, thay thế dần các thuốc nhập
ngoại. Do đó chúng tui chọn đề tài: ” Nghiên cứu xây dựng qui trình sản xuất
thuốc tiêm đông khô methylprednisolon sodium succinate”.
2
Đặt vấn đề
1.2. Mục tiêu nghiên cứu
Xây dựng được qui trình sản xuất thuốc tiêm đông khô methylprednisolon
sodium succinate đạt các chỉ tiêu về chất lượng và ổn đònh theo tiêu chuẩn cơ sở.
Nội dung thực hiện:
Để thực hiện mục tiêu trên, chúng tui sẽ tiến hành các nội dung sau đây:
1) Xây dựng công thức, thông số kỹ thuật và qui trình sản xuất
2) Tiêu chuẩn hóa bán thành phẩm, thành phẩm.
3) Theo dõi độ ổn đònh của sản phẩm.
Tổng quan tài liệu
CHƯƠNG 2 : TỔNG QUAN TÀI LIỆU
2.1. TỔNG QUAN VỀ KỸ THUẬT ĐÔNG KHÔ
2.1.1. Khái niệm, ưu nhược điểm: [16], [18], [19], [20]
Đông khô là quá trình làm khô một dung dòch đã được đông lạnh ở nhiệt độ
thấp hơn nhiệt độ eutecti của nó. Phần dung môi được loại trừ từ pha rắn không
thông qua pha lỏng dưới áp suất giảm, thường từ khoảng dưới 100 mmHg. Xem
sơ đồ nguyên lý (hình 2.1).
Kỹ thuật đông khô được nghiên cứu phát triển từ những năm trong chiến
tranh thế giới thứ II để đông khô huyết tương, penicilline và một số kháng sinh…
Sau này kỹ thuật đông khô được được áp dụng khá rộng rãi trong ngành dược
phẩm để sản xuất ra các chế phẩm thuốc tiêm, thuốc dùng trong nhãn khoa, một
số hóa chất sử dụng làm nguyên liệu trong sản xuất các viên siêu rã, các vi
nang…
Do Drive thay đổi chính sách, nên một số link cũ yêu cầu duyệt download. các bạn chỉ cần làm theo hướng dẫn.
Password giải nén nếu cần: ket-noi.com | Bấm trực tiếp vào Link để tải:
Chương 1- ĐẶT VẤN ĐỀ
1.1. Đặc điểm tình hình .....................................................................................1
1.2. Mục tiêu nghiên cứu...................................................................................2
Chương 2 - TỔNG QUAN TÀI LIỆU
2.1. Tổng quan về kỹ thuật đông khô...............................................................3
2.1.1. Khái niệm ưu nhược điểm................................................................3
2.1.2. Quá trình đông khô ..........................................................................5
2.1.2.1.Giai đoạn đông lạnh ...............................................................6
2.1.2.2. Giai đoạn làm khô sơ cấp......................................................6
2.1.2.3. Giai đoạn làm khô thứ cấp ....................................................8
2.1.3. Các yếu tố ảnh hưởng ......................................................................9
2.1.3.1. Các yếu tố thuộc về kỹ thuật đông khô ................................9
2.1.3.2. Công thức của dung dòch đem đông khô .............................10
2.1.3.3. Thiết bò đông khô ................................................................10
2.1.3.4. Các yếu tố khác...................................................................10
2.2. Tổng quan về thuốc tiêm đông khô.........................................................10
2.2.1. Tỉ lệ nước trong dung môi..............................................................11
2.2.2. Độ pH của dung dòch đem đông khô..............................................11
2.2.3. Tá dược sử dụng.............................................................................12
2.2.4. Bao bì .............................................................................................13
2.3. Methylprednisolon sodium succinate.......................................................13
2.3.1. Cấu trúc hóa học............................................................................13
2.3.2. Tính chất lý hóa .............................................................................14
2.3.3. Đặc tính dược động học..................................................................15
2.3.4. Tác dụng dược lý............................................................................16
2.3.5. Chỉ đònh ..........................................................................................16
2.3.6. Chống chỉ đònh ...............................................................................16
2.3.7. Tương tác thuốc..............................................................................17
2.3.8. Tác dụng phụ..................................................................................17
2.3.9. Liều , cách dùng.............................................................................17
2.3.10. Một số chế phẩm trên thò trường..................................................18
2.4. D-manitol .................................................................................................19
2.5. Lactose monohydrate...............................................................................19
2.6. Benzyl alcohol .........................................................................................21
Chương 3- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
3.1. Nguyên vật liệu – Trang thiết bò .............................................................22
3.2. Xây dựng phương pháp sản xuất .............................................................23
3.2.1. Bố trí công thức thực nghiệm.........................................................23
3.2.1.1.Thành phần công thức ..........................................................23
3.2.1.2. Chọn các thông số cho qui trình chạy máy .........................26
3.2.2. Mô tả qui trình sản xuất.................................................................29
3.2.3. Đánh giá các tiêu chuẩn theo DĐVN III và lựa chọn công thức sản
xuất thực nghiệm............................................................................33
3.3. Xây dựng các tiêu chuẩn kiểm tra sản phẩm theo DĐVN III và USP 2434
3.4. Thiết kế tối ưu hóa...................................................................................40
3.5. Thiết kế theo dõi độ ổn đònh....................................................................40
Chương 4 - KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM VÀ BÀN LUẬN
4.1.Kết quả thực nghiệm ................................................................................44
4.1.1. Kết quả khảo sát nhiệt đông lạnh sản phẩm .................................44
4.1.2. Kết quả khảo sát thời gian đông khô.............................................45
4.1.3. Đánh giá sơ bộ các mẫu theo công thức thực nghiệm ...................46
4.1.4. Đánh giá các tính chất lý hóa các mẫu nghiên cứu.......................47
4.1.4.1. Khảo sát ảnh hưởng của các yếu tố qui trình lên độ mất
khối lượng các công thừc 1, 2, 3..........................................47
4.1.4.2. Khảo sát độ đồng đều khối lượng của chế phẩm ...............48
4.1.4.3. Khảo sát độ pH công thức 1 và 2........................................50
4.1.4.4. Thử nội độc tố và độ vô khuẩn...........................................51
4.1.4.5. Đònh lượng chế phẩm..........................................................52
4.2. Kết quả tối ưu hóa ...................................................................................54
4.3. Kết quả thử nghiệm độ ổn đònh ...............................................................58
4.3.1. Thử nghiệm ban đầu ......................................................................58
4.3.2. Kết quả thử già hóa cấp tốc...........................................................62
4.3.3. Kết quả thử nghiệm ở điều kiện thực ............................................62
4.3.4. Đánh giá các chỉ tiêu lý hóa và đònh lượng cho 3 lô nghiên cứu sau
12 tháng bảo quản ở điều kiện thực................................................64
4.4. Bàn luận...................................................................................................66
Chương 5 – KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ
5.1. Kết luận ...................................................................................................72
5.2. Đề nghò.....................................................................................................72
Đặt vấn đề
CHƯƠNG 1 : ĐẶT VẤN ĐỀ
1.1. Đặc điểm tình hình
Đông khô (lyophilization) hay còn gọi là làm khô thăng hoa, là một trong
các phương pháp làm khô được áp dụng nhiều hiện nay trong lónh vực thực phẩm
và dược phẩm. Trong bào chế thuốc, công nghệ đông khô được nhiều người quan
tâm và khá phổ biến tại một số nước, đặc biệt đối với các sản phẩm kém bền
với nhiệt, các sản phẩm kém bền trong dung dòch khi bảo quản trong thời gian
dài.
Ở Việt Nam, cho đến nay hầu như chưa có nhiều các công trình nghiên cứu
triển khai công nghệ đông khô vào sản xuất dược phẩm, ngoại trừ một số nghiên
cứu ứng dụng công nghệ này trong sản xuất vacxin, các chế phẩm sinh học,
huyết tương, trong khi nhu cầu về sử dụng các chế phẩm đông khô ngày một
tăng.
Methylprednisolon sodium succinate là thuốc kháng viêm có nguồn gốc
steroid được sử dụng khá rộng rãi trong điều trò, đặc biệt trong các trường hợp
cấp cứu tại bệnh viện.
Trong dung dòch, methylprednisolon sodium succinate không bền, rất dễ bò
thủy phân, đặc biệt là trong môi trường kiềm. Do đó, thuốc được bào chế dưới
dạng thuốc tiêm đông khô và được hòa tan trở lại thành dung dòch trước khi sử
dụng.
Các chế phẩm methylprednisolon sodium succinate dạng thuốc tiêm đông
khô hiện nay đều được nhập khẩu từ các hãng sản xuất dược phẩm nước ngoài.
Việc triển khai áp dụng công nghệ đông khô vào nghiên cứu sản xuất thuốc
nhằm đáp ứng cho nhu cầu điều trò trong nước, thay thế dần các thuốc nhập
ngoại. Do đó chúng tui chọn đề tài: ” Nghiên cứu xây dựng qui trình sản xuất
thuốc tiêm đông khô methylprednisolon sodium succinate”.
2
Đặt vấn đề
1.2. Mục tiêu nghiên cứu
Xây dựng được qui trình sản xuất thuốc tiêm đông khô methylprednisolon
sodium succinate đạt các chỉ tiêu về chất lượng và ổn đònh theo tiêu chuẩn cơ sở.
Nội dung thực hiện:
Để thực hiện mục tiêu trên, chúng tui sẽ tiến hành các nội dung sau đây:
1) Xây dựng công thức, thông số kỹ thuật và qui trình sản xuất
2) Tiêu chuẩn hóa bán thành phẩm, thành phẩm.
3) Theo dõi độ ổn đònh của sản phẩm.
Tổng quan tài liệu
CHƯƠNG 2 : TỔNG QUAN TÀI LIỆU
2.1. TỔNG QUAN VỀ KỸ THUẬT ĐÔNG KHÔ
2.1.1. Khái niệm, ưu nhược điểm: [16], [18], [19], [20]
Đông khô là quá trình làm khô một dung dòch đã được đông lạnh ở nhiệt độ
thấp hơn nhiệt độ eutecti của nó. Phần dung môi được loại trừ từ pha rắn không
thông qua pha lỏng dưới áp suất giảm, thường từ khoảng dưới 100 mmHg. Xem
sơ đồ nguyên lý (hình 2.1).
Kỹ thuật đông khô được nghiên cứu phát triển từ những năm trong chiến
tranh thế giới thứ II để đông khô huyết tương, penicilline và một số kháng sinh…
Sau này kỹ thuật đông khô được được áp dụng khá rộng rãi trong ngành dược
phẩm để sản xuất ra các chế phẩm thuốc tiêm, thuốc dùng trong nhãn khoa, một
số hóa chất sử dụng làm nguyên liệu trong sản xuất các viên siêu rã, các vi
nang…
Do Drive thay đổi chính sách, nên một số link cũ yêu cầu duyệt download. các bạn chỉ cần làm theo hướng dẫn.
Password giải nén nếu cần: ket-noi.com | Bấm trực tiếp vào Link để tải:
You must be registered for see links