Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết Nối
Nghiên cứu độc tính và hiệu quả của viên nang Lipidan trong điều trị hội chứng rối loạn lipid máu
Rối loạn lipid máu (RLLPM) là yếu tố quan trọng cho việc hình thành
và phát triển của bệnh vữa xơ động mạch (VXĐM), bệnh động mạch vành
(ĐMV), động mạch não... Vữa xơ động mạch gây ra nhiều biến chứng
nghiêm trọng, đe dọa tính mạng như: tăng huyết áp, nhồi máu cơ tim, tai biến
mạch máu não... [1], [2], [3]. Bệnh vữa xơ động mạch và động mạch vành là
nguyên nhân chính gây tử vong ở các nước phát triển và tỷ lệ tử vong ngày
một gia tăng [1].
Ở Mỹ, hàng năm có khoảng 1 triệu người chết về bệnh lý tim mạch,
trong đó tử vong liên quan tới VXĐM chiếm 42,6%. Ở Pháp, mỗi năm có
khoảng 10.000 ca nhồi máu cơ tim và 50.000 ca tử vong liên quan đến
VXĐM. Theo số liệu của Tổ chức Y tế thế giới, năm 2010, Việt Nam có
100.000 người tử vong do bệnh ĐMV (khoảng 300 người tử vong do bệnh
này mỗi ngày) và dự báo đến năm 2020, các bệnh tim mạch, đặc biệt là
VXĐM sẽ trở thành nguyên nhân hàng đầu gánh nặng bệnh tật trên toàn thế
giới [1], [4], [5], [6], [7], [8].
Y học hiện đại (YHHĐ) đã áp dụng nhiều biện pháp để điều trị RLLPM:
chế độ ăn uống, sinh hoạt điều độ, rèn luyện thể lực và dùng thuốc. Có nhiều
nhóm thuốc có tác dụng điều chỉnh RLLPhần mềm như các dẫn xuất statin, nhóm
fibrat, acid nicotinic, các chất gắn acid mật,... [6], [9]. Các thuốc trên đều đạt
hiệu quả điều trị tốt nhưng có nhiều tác dụng không mong muốn như gây rối
loạn tiêu hóa, đau đầu, chóng mặt, mất ngủ, suy giảm nhận thức, phản ứng
ngoài da…, đặc biệt là gây tăng enzym gan, viêm cơ, tiêu cơ vân và có một tỷ
lệ gây đột biến ảnh hưởng đến quá trình phát triển thai nhi [6], [9], [10]. Bên
cạnh đó, chi phí điều trị bằng các thuốc này còn khá cao, trong khi bệnh
thường phải điều trị dài ngày. Vì thế, một trong những xu hướng hiện nay là
hướng về các thuốc có nguồn gốc tự nhiên, vừa mang lại hiệu quả điều trị, vừa hạn chế các tác dụng không mong muốn và giảm chi phí điều trị cho
người bệnh [11].
Nhiều nhà khoa học trên thế giới đã và đang nghiên cứu để tìm ra các loại
thuốc có nguồn gốc từ thảo dược để phòng và điều trị RLLPhần mềm [11], [12]. Tuy
nhiên, trong xã hội hiện đại, do cuộc sống bận rộn, việc sử dụng các thuốc Y
học cổ truyền (YHCT) dưới dạng thuốc sắc truyền thống không mang lại sự
thuận tiện cho người bệnh. Việc phải tốn nhiều thời gian cũng như công sức
trong quá trình sử dụng đã khiến nhiều người bệnh dù muốn dùng thuốc
YHCT cũng không thể lựa chọn. Để việc sử dụng thuốc YHCT trở nên đơn
giản, thuận lợi hơn, nhiều nghiên cứu đã thành công trong việc chuyển từ
dạng thuốc sắc sang các dạng bào chế khác như dạng viên, chè … và đã được
người bệnh đón nhận.
Bài thuốc điều trị RLLPhần mềm gồm: Trần bì, Bạch linh, Mộc hương nam, Ngũ
gia bì, Xa tiền tử, Bán hạ chế, Hậu phác nam, Sơn tra và Sinh khương, do
lương y Nguyễn Đình Tích xây dựng dựa trên cơ sở lý luận của YHCT để
điều trị cho bệnh nhân mắc chứng đàm thấp theo YHCT và rối loạn lipid máu
theo YHHĐ [13], [12]. Bài thuốc được dùng dưới dạng thuốc sắc, đã điều trị
cho người bệnh từ năm 2005 và đạt kết quả khả quan. Góp phần hiện đại hóa,
mang lại sự thuận tiện cho người sử dụng, bài thuốc được sản xuất dưới dạng
viên nang và đặt tên là “Lipidan”. Và để đánh giá đầy đủ tác dụng cũng như
độc tính của bài thuốc, chúng tui tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu
độc tính và hiệu quả của viên nang Lipidan trong điều trị hội chứng rối
loạn lipid máu” nhằm 3 mục tiêu sau:
1. Xác định độc tính cấp và độc tính bán trường diễn của viên nang Lipidan.
2. Đánh giá tác dụng của viên nang Lipidan trên mô hình gây rối loạn
lipid máu thực nghiệm.
3. Đánh giá tác dụng của viên nang Lipidan trong điều trị rối loạn lipid
máu ở người bệnh. Chương 1
TỔNG QUAN
1.1. Rối loạn lipid máu theo Y học hiện đại
1.1.1. Đặc tính và cấu tạo của lipid
- Lipid là thành phần quan trọng của màng tế bào. Lipid không tan trong
nước nên để tuần hoàn được trong huyết tương và hệ bạch huyết, chúng phải kết
hợp với protein đặc hiệu tạo thành phức hợp lipoprotein (LP) [14], [15], [16].
- Lipid là những sản phẩm ngưng tụ của các acid béo với alcol. Ngoài ra,
lipid là danh từ chỉ dùng cho acid béo, cholesterol tự do và cholesterol este.
- Trong cơ thể, lipid tồn tại dưới 3 dạng:
+ Cấu trúc: có trong tất cả các mô, tham gia cấu tạo màng tế bào,
thành phần là các loại lipid phức tạp, phổ biến là phospholipid.
+ Dự trữ: tạo nên lớp mỡ dưới da thành phần chủ yếu là triglycerid (TG).
+ Lưu hành: gồm phospholipid (PL), triglycerid (TG), cholesterol tự
do (FC), cholesterol este (CE) và acid béo tự do.
1.1.2. Thành phần và cấu trúc của lipoprotein
- Lipoprotein là những phân tử hình cầu gồm 2 phần: nhân và vỏ [16], [17].
+ Phần vỏ được cấu tạo bởi các phân tử lipid phân cực gồm phospholipid,
cholesterol tự do và các apoprotein. Phần vỏ đảm bảo tính tan của LP trong
huyết tương, có tác dụng vận chuyển các lipid không tan.
+ Phần nhân: chứa triglycerid và cholesterol este hoá không phân cực.
Hình 1.1. Hình ảnh cấu trúc lipoprotein [18] HDL- C trung bình là 1,22 ± 0,24. Như vậy, chỉ số HDL- C trung bình tăng so
với trước điều trị là 10,6 %, sự khác biệt có ý nghia thống kê với p < 0,001.
Hiệu quả làm tăng chỉ số HDL- C của Lipidan thấp hơn so với viên
tỏi/folat của nguyễn Xuân Ninh khi làm tăng chỉ số HDL- C lên 24,3% và
nấm Hồng chi Đà Lạt của Phạm Thị Bạch Yến 15g/24h sau 40 ngày điều trị
đã làm tăng chỉ số HDL-C trung bình 17,52% [5], [90], [102]. Tuy nhiên,
hiệu quả của Lipidan trong nghiên cứu của chúng tui lại tương đương với nấm
Hồng chi Đà Lạt liều 4g/24h (12,75%) và cao hơn thuốc cốm GCL của Vũ
Việt Hằng (7,14%), Trương Quốc Chính (9,09%) và atorvastatin của Blagden
M. D [136], [150].
HDL- C là thành phần dễ dàng đưa cholesterol ra khỏi thành mạch bởi
HDL-C có tác dụng vận chuyển cholesterol từ tế bào ngoại biên trở về gan và
tại đây cholesrol được thoái hoá và đào thải theo đường mật. Bởi vậy, HDL
C còn được coi là yếu tố bảo vệ chống vữa xơ động mạch. Nồng độ HDL- C
trong máu tỷ lệ nghịch với nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Nồng độ HDL thấp
là một yếu tố tiên đoán của bệnh động mạch vành ở những quần thể có mức
cholesterol máu trung bình [58], [81]. Nghiên cứu HHS (Helsinhshi Heart
Study, 1987) trên 4081 người thấy cứ làm tăng 0,01g/l HDL- C thì giảm được
2- 4% nguy cơ bệnh mạch vành [29].
Trái với HDL- C, LDL- C mang cholesterol tới lớp áo trong của thành
mạch bởi LDL có khả năng vận chuyển cholesterol trong máu tới tế bào ngoại
biên. Do vậy, LDL- C được coi là cholesterol “xấu”, nồng độ LDL- C tăng
cao trong máu phản ánh sự ứ đọng cholesterol ở các mô và LDL- C càng cao
thì nguy cơ bị vữa xơ động mạch càng cao. Tăng LDL- C dường như là yếu tố
nguy cơ chính của bệnh động mạch vành [27], [42].
Kết quả nghiên cứu ở bảng 3.35 và biểu đồ 3.11 cho thấy chỉ số LDL- C
trung bình trước điều trị là 4,0 ± 0,86 (mmol/l). Sau 42 ngày uống thuốc,
Do Drive thay đổi chính sách, nên một số link cũ yêu cầu duyệt download. các bạn chỉ cần làm theo hướng dẫn.
Password giải nén nếu cần: ket-noi.com | Bấm trực tiếp vào Link để tải:
Nghiên cứu độc tính và hiệu quả của viên nang Lipidan trong điều trị hội chứng rối loạn lipid máu
Rối loạn lipid máu (RLLPM) là yếu tố quan trọng cho việc hình thành
và phát triển của bệnh vữa xơ động mạch (VXĐM), bệnh động mạch vành
(ĐMV), động mạch não... Vữa xơ động mạch gây ra nhiều biến chứng
nghiêm trọng, đe dọa tính mạng như: tăng huyết áp, nhồi máu cơ tim, tai biến
mạch máu não... [1], [2], [3]. Bệnh vữa xơ động mạch và động mạch vành là
nguyên nhân chính gây tử vong ở các nước phát triển và tỷ lệ tử vong ngày
một gia tăng [1].
Ở Mỹ, hàng năm có khoảng 1 triệu người chết về bệnh lý tim mạch,
trong đó tử vong liên quan tới VXĐM chiếm 42,6%. Ở Pháp, mỗi năm có
khoảng 10.000 ca nhồi máu cơ tim và 50.000 ca tử vong liên quan đến
VXĐM. Theo số liệu của Tổ chức Y tế thế giới, năm 2010, Việt Nam có
100.000 người tử vong do bệnh ĐMV (khoảng 300 người tử vong do bệnh
này mỗi ngày) và dự báo đến năm 2020, các bệnh tim mạch, đặc biệt là
VXĐM sẽ trở thành nguyên nhân hàng đầu gánh nặng bệnh tật trên toàn thế
giới [1], [4], [5], [6], [7], [8].
Y học hiện đại (YHHĐ) đã áp dụng nhiều biện pháp để điều trị RLLPM:
chế độ ăn uống, sinh hoạt điều độ, rèn luyện thể lực và dùng thuốc. Có nhiều
nhóm thuốc có tác dụng điều chỉnh RLLPhần mềm như các dẫn xuất statin, nhóm
fibrat, acid nicotinic, các chất gắn acid mật,... [6], [9]. Các thuốc trên đều đạt
hiệu quả điều trị tốt nhưng có nhiều tác dụng không mong muốn như gây rối
loạn tiêu hóa, đau đầu, chóng mặt, mất ngủ, suy giảm nhận thức, phản ứng
ngoài da…, đặc biệt là gây tăng enzym gan, viêm cơ, tiêu cơ vân và có một tỷ
lệ gây đột biến ảnh hưởng đến quá trình phát triển thai nhi [6], [9], [10]. Bên
cạnh đó, chi phí điều trị bằng các thuốc này còn khá cao, trong khi bệnh
thường phải điều trị dài ngày. Vì thế, một trong những xu hướng hiện nay là
hướng về các thuốc có nguồn gốc tự nhiên, vừa mang lại hiệu quả điều trị, vừa hạn chế các tác dụng không mong muốn và giảm chi phí điều trị cho
người bệnh [11].
Nhiều nhà khoa học trên thế giới đã và đang nghiên cứu để tìm ra các loại
thuốc có nguồn gốc từ thảo dược để phòng và điều trị RLLPhần mềm [11], [12]. Tuy
nhiên, trong xã hội hiện đại, do cuộc sống bận rộn, việc sử dụng các thuốc Y
học cổ truyền (YHCT) dưới dạng thuốc sắc truyền thống không mang lại sự
thuận tiện cho người bệnh. Việc phải tốn nhiều thời gian cũng như công sức
trong quá trình sử dụng đã khiến nhiều người bệnh dù muốn dùng thuốc
YHCT cũng không thể lựa chọn. Để việc sử dụng thuốc YHCT trở nên đơn
giản, thuận lợi hơn, nhiều nghiên cứu đã thành công trong việc chuyển từ
dạng thuốc sắc sang các dạng bào chế khác như dạng viên, chè … và đã được
người bệnh đón nhận.
Bài thuốc điều trị RLLPhần mềm gồm: Trần bì, Bạch linh, Mộc hương nam, Ngũ
gia bì, Xa tiền tử, Bán hạ chế, Hậu phác nam, Sơn tra và Sinh khương, do
lương y Nguyễn Đình Tích xây dựng dựa trên cơ sở lý luận của YHCT để
điều trị cho bệnh nhân mắc chứng đàm thấp theo YHCT và rối loạn lipid máu
theo YHHĐ [13], [12]. Bài thuốc được dùng dưới dạng thuốc sắc, đã điều trị
cho người bệnh từ năm 2005 và đạt kết quả khả quan. Góp phần hiện đại hóa,
mang lại sự thuận tiện cho người sử dụng, bài thuốc được sản xuất dưới dạng
viên nang và đặt tên là “Lipidan”. Và để đánh giá đầy đủ tác dụng cũng như
độc tính của bài thuốc, chúng tui tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu
độc tính và hiệu quả của viên nang Lipidan trong điều trị hội chứng rối
loạn lipid máu” nhằm 3 mục tiêu sau:
1. Xác định độc tính cấp và độc tính bán trường diễn của viên nang Lipidan.
2. Đánh giá tác dụng của viên nang Lipidan trên mô hình gây rối loạn
lipid máu thực nghiệm.
3. Đánh giá tác dụng của viên nang Lipidan trong điều trị rối loạn lipid
máu ở người bệnh. Chương 1
TỔNG QUAN
1.1. Rối loạn lipid máu theo Y học hiện đại
1.1.1. Đặc tính và cấu tạo của lipid
- Lipid là thành phần quan trọng của màng tế bào. Lipid không tan trong
nước nên để tuần hoàn được trong huyết tương và hệ bạch huyết, chúng phải kết
hợp với protein đặc hiệu tạo thành phức hợp lipoprotein (LP) [14], [15], [16].
- Lipid là những sản phẩm ngưng tụ của các acid béo với alcol. Ngoài ra,
lipid là danh từ chỉ dùng cho acid béo, cholesterol tự do và cholesterol este.
- Trong cơ thể, lipid tồn tại dưới 3 dạng:
+ Cấu trúc: có trong tất cả các mô, tham gia cấu tạo màng tế bào,
thành phần là các loại lipid phức tạp, phổ biến là phospholipid.
+ Dự trữ: tạo nên lớp mỡ dưới da thành phần chủ yếu là triglycerid (TG).
+ Lưu hành: gồm phospholipid (PL), triglycerid (TG), cholesterol tự
do (FC), cholesterol este (CE) và acid béo tự do.
1.1.2. Thành phần và cấu trúc của lipoprotein
- Lipoprotein là những phân tử hình cầu gồm 2 phần: nhân và vỏ [16], [17].
+ Phần vỏ được cấu tạo bởi các phân tử lipid phân cực gồm phospholipid,
cholesterol tự do và các apoprotein. Phần vỏ đảm bảo tính tan của LP trong
huyết tương, có tác dụng vận chuyển các lipid không tan.
+ Phần nhân: chứa triglycerid và cholesterol este hoá không phân cực.
Hình 1.1. Hình ảnh cấu trúc lipoprotein [18] HDL- C trung bình là 1,22 ± 0,24. Như vậy, chỉ số HDL- C trung bình tăng so
với trước điều trị là 10,6 %, sự khác biệt có ý nghia thống kê với p < 0,001.
Hiệu quả làm tăng chỉ số HDL- C của Lipidan thấp hơn so với viên
tỏi/folat của nguyễn Xuân Ninh khi làm tăng chỉ số HDL- C lên 24,3% và
nấm Hồng chi Đà Lạt của Phạm Thị Bạch Yến 15g/24h sau 40 ngày điều trị
đã làm tăng chỉ số HDL-C trung bình 17,52% [5], [90], [102]. Tuy nhiên,
hiệu quả của Lipidan trong nghiên cứu của chúng tui lại tương đương với nấm
Hồng chi Đà Lạt liều 4g/24h (12,75%) và cao hơn thuốc cốm GCL của Vũ
Việt Hằng (7,14%), Trương Quốc Chính (9,09%) và atorvastatin của Blagden
M. D [136], [150].
HDL- C là thành phần dễ dàng đưa cholesterol ra khỏi thành mạch bởi
HDL-C có tác dụng vận chuyển cholesterol từ tế bào ngoại biên trở về gan và
tại đây cholesrol được thoái hoá và đào thải theo đường mật. Bởi vậy, HDL
C còn được coi là yếu tố bảo vệ chống vữa xơ động mạch. Nồng độ HDL- C
trong máu tỷ lệ nghịch với nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Nồng độ HDL thấp
là một yếu tố tiên đoán của bệnh động mạch vành ở những quần thể có mức
cholesterol máu trung bình [58], [81]. Nghiên cứu HHS (Helsinhshi Heart
Study, 1987) trên 4081 người thấy cứ làm tăng 0,01g/l HDL- C thì giảm được
2- 4% nguy cơ bệnh mạch vành [29].
Trái với HDL- C, LDL- C mang cholesterol tới lớp áo trong của thành
mạch bởi LDL có khả năng vận chuyển cholesterol trong máu tới tế bào ngoại
biên. Do vậy, LDL- C được coi là cholesterol “xấu”, nồng độ LDL- C tăng
cao trong máu phản ánh sự ứ đọng cholesterol ở các mô và LDL- C càng cao
thì nguy cơ bị vữa xơ động mạch càng cao. Tăng LDL- C dường như là yếu tố
nguy cơ chính của bệnh động mạch vành [27], [42].
Kết quả nghiên cứu ở bảng 3.35 và biểu đồ 3.11 cho thấy chỉ số LDL- C
trung bình trước điều trị là 4,0 ± 0,86 (mmol/l). Sau 42 ngày uống thuốc,
Do Drive thay đổi chính sách, nên một số link cũ yêu cầu duyệt download. các bạn chỉ cần làm theo hướng dẫn.
Password giải nén nếu cần: ket-noi.com | Bấm trực tiếp vào Link để tải:
You must be registered for see links