barbie_luv_9x
New Member
Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết Nối
Luận văn ThS. Sinh học thực nghiệm -- Trường Đại học Khoa học Tự nhiên. Đại học Quốc gia Hà Nội, 2014
Tạo khối cầu đa bào ung thư từ dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến vú MCF-7. Nghiên cứu các đặc điểm về hình thái, cấu trúc, động học tăng trưởng của các khối cầu đa bào ung thư MCF-7 đã gây tạo. Sử dụng mô hình khối cầu đa bào ung thư MCF-7 để kiểm tra độc tính của hệ thuốc nano (Ptx-Cur)-Co. Nghiên cứu sự xâm nhập và phân bố của hệ thuốc (Ptx-Cur)-Co vào bên trong khối cầu đa bào ung thư MCF-7.
Sự ra đời của một loại thuốc mới có khả năng tiêu diệt và ngăn chặn sự phát triển
của tế bào ác tính và đồng thời không hay gây độc tính thấp với các mô lành sẽ mở ra cơ
hội cứu sống hàng chục triệu người trên thế giới đang phải chống chọi với căn bệnh ung
thư hiểm nghèo. Với mục tiêu đó, quy trình sàng lọc dược phẩm tại tất cả các phòng thí
ngiệm, viện nghiên cứu, công ty sản xuất dược phẩm trên thế giới đều phải tuân theo
những quy định và tiêu chuẩn nghiêm ngặt của các cơ quan và tổ chức kiểm nghiệm dược
phẩm.
Một quy trình kiểm ngiệm thuốc chống ung thư nói riêng và các loại thuốc khác
nói chung có thể kéo dài từ 10-30 năm, gồm nhiều giai đoạn khác nhau, từ phát hiện
thuốc, sàng lọc tiền lâm sàng, lâm sàng …với số lượng chất, đối tượng, mục đích thử
nghiệm khác nhau nhằm đảm bảo các loại thuốc khi đã trở thành thương phẩm sẽ đạt
được hiệu quả điều trị cao và có ít tác dụng phụ nhất cho người bệnh.
Sàng lọc tiền lâm sàng trên các dòng tế bào nuôi cấy đơn lớp in vitro (2D) đóng
một vai trò không thể thay thế trong giai đoạn đầu tiên của kiểm nghiệm thuốc. Với số
lượng chất có thể lên tới hàng vạn, mô hình nuôi cấy tế bào đơn lớp cho phép nhanh
chóng tìm ra nhóm chất có hiệu quả điều trị tốt nhất. Tuy nhiên, thực tế cho thấy rất
nhiều chất có độc tính trên mô hình đơn lớp lại không có tác dụng khi thử nghiệm trên
đối tượng động vật và do đó không thể tiếp tục phát triển thành thuốc điều trị. Vấn đề này
bắt nguồn từ việc các tế bào đơn lớp thiếu hầu hết các đặc điểm của các khối mô ung thư
in vivo như cấu trúc không gian, tương tác tế bào, tương tác môi trường…
Chính vì vậy, việc phát triển một mô hình in vitro mới mô phỏng được chính xác
hơn cấu trúc và các đặc tính của các khối u trong cơ thể sẽ làm tăng đáng kể hiệu quả
sàng lọc, hạn chế số lượng thuốc phải thử nghiệm trên động vật thí nghiệm cũng như trên
người tình nguyện, từ đó giảm tối thiểu thời gian và chi phí cho việc phát triển một loại thuốc mới cũng như tránh được những trở ngại liên quan tới đạo đức khoa học với các tổ
chức bảo vệ động vật, tổ chức nhân quyển, tổ chức y khoa.
Để góp phần thực hiện được những mục tiêu đó tại Việt Nam, chúng tui tiến hành
thực hiện đề tài:
“Tạo khối cầu đa bào ung thư biểu mô tuyến vú dòng MCF-7”
Với các mục tiêu:
Tạo khối cầu đa bào ung thư từ dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến vú MCF-7.
Nghiên cứu các đặc điểm về hình thái, cấu trúc, động học tăng trưởng của các khối
cầu đa bào ung thư MCF-7 đã gây tạo.
Sử dụng mô hình khối cầu đa bào ung thư MCF-7 để kiểm tra độc tính của hệ
thuốc nano (Ptx-Cur)-Co.
Nghiên cứu sự xâm nhập và phân bố của hệ thuốc (Ptx-Cur)-Co vào bên trong
khối cầu đa bào ung thư MCF-7. 1.TỔNG QUAN
1.1.Sàng lọc thuốc
1.1.1.Quy trình sàng lọc thuốc
1.1.1.1.Quy trình sàng lọc thuốc tiêu chuẩn
Tất cả các loại thuốc từ phòng thí nghiệm đến khi trở thành một sản phẩm thương
mại đều phải trải qua quy trình đánh giá nghiêm ngặt của các tổ chức kiểm nghiệm dược
phẩm với mục đích đảm bảo sự an toàn và hiệu quả trong điều trị. Đây là con đường duy
nhất và có thể kéo dài qua nhiều giai đoạn với thời gian từ vài năm cho tới vài chục năm.
Dưới đây là quy trình sàng lọc chung nhất theo quy chuẩn của các cơ quan kiểm nghiệm
dược phẩm uy tín thế giới (Hình 1) [72-74].
Bước đầu tiên để các công ty dược hay các viện nghiên cứu phát triển một loại
thuốc là tiến hành sàng lọc các hợp chất có tiền năng từ hàng vạn các hợp chất ban đầu trên
các mô hình in vitro (drug discovery). Tiếp đó, các hợp chất này sẽ được đưa vào thử
nghiệm tiền lâm sàng (pre-clinical) trên mô hình động vật với các cấp độ tăng dần. Trong
giai đoạn này, các tổ chức kiểm nghiệm dựa trên các kết quả kiểm tra tiền lâm sàng để
quyết định các chất trên có được phép để đưa vào thử nghiệm trên người hay không. Toàn
bộ giai đoạn này diễn ra trong khoảng 6-7 năm.
Khi một loại thuốc đã được cho phép để tiến hành sàng lọc trên người bệnh hay còn
gọi là sàng lọc lâm sàng (clinical), nó sẽ phải trải qua 3 giai đoạn thử nghiệm với quy mô
tăng dần trong thời gian khoảng 6 năm:
Giai đoạn I: được tiến hành ở những người khỏe mạnh nhằm kiểm tra các tác dụng
phụ của thuốc cũng như sự chuyển hóa và bài tiết của thuốc trong cơ thể.
Giai đoạn II: được tiến hành với mục đích kiểm tra hiệu quả và thu thập số liệu sơ
bộ về hoạt động của thuốc trên người bệnh. Bệnh nhân điều trị với loại thuốc đang thử nghiệm sẽ được so sánh với các bệnh nhân không được điều trị hay điều trị với
một loại thuốc khác song song với đánh giá các tác dụng phụ.
Giai đoạn III: các kiểm tra về tính an toàn cũng như hiệu quả sẽ được tiếp tục tiến
hành trên các nhóm người bệnh khác nhau, liều lượng thuốc khác nhau cũng như
khi kết hợp điều trị cùng với các thuốc khác.
Khi đã đạt yêu cầu của cả ba giai đoạn trên, các loại thuốc được thử nghiệm sẽ phải
hoàn thành một số thủ tục pháp lý và khoa học trong khoảng thời gian một năm ruỡi
để có thể chính thức trở thành một sản phẩm thương mại.
Hình 1. Thời gian trung bình cho một quy trình phát triển thuốc. Quá trình sàng lọc
dược phẩm có thể diễn ra trong vài năm tới vài chục năm, từ hàng vạn chất ban đầu tuyển
chọn ra một hay vài chất đạt yêu cầu kiểm định[74].
1.1.1.2.Quy trình sàng lọc thuốc tiền lâm sàng
Sàng lọc tiền lâm sàng là một giai đoạn quan trọng trong toàn quy trình, với mục
ích xác định hiệu quả điều trị, độc tính, các dữ liệu dược động học, được tiến hành trên
ai đối tượng chính là các dòng tế bào ung thư nuôi cấy in vitro và trên chuột mang khối
Do Drive thay đổi chính sách, nên một số link cũ yêu cầu duyệt download. các bạn chỉ cần làm theo hướng dẫn.
Password giải nén nếu cần: ket-noi.com | Bấm trực tiếp vào Link để tải:
Luận văn ThS. Sinh học thực nghiệm -- Trường Đại học Khoa học Tự nhiên. Đại học Quốc gia Hà Nội, 2014
Tạo khối cầu đa bào ung thư từ dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến vú MCF-7. Nghiên cứu các đặc điểm về hình thái, cấu trúc, động học tăng trưởng của các khối cầu đa bào ung thư MCF-7 đã gây tạo. Sử dụng mô hình khối cầu đa bào ung thư MCF-7 để kiểm tra độc tính của hệ thuốc nano (Ptx-Cur)-Co. Nghiên cứu sự xâm nhập và phân bố của hệ thuốc (Ptx-Cur)-Co vào bên trong khối cầu đa bào ung thư MCF-7.
Sự ra đời của một loại thuốc mới có khả năng tiêu diệt và ngăn chặn sự phát triển
của tế bào ác tính và đồng thời không hay gây độc tính thấp với các mô lành sẽ mở ra cơ
hội cứu sống hàng chục triệu người trên thế giới đang phải chống chọi với căn bệnh ung
thư hiểm nghèo. Với mục tiêu đó, quy trình sàng lọc dược phẩm tại tất cả các phòng thí
ngiệm, viện nghiên cứu, công ty sản xuất dược phẩm trên thế giới đều phải tuân theo
những quy định và tiêu chuẩn nghiêm ngặt của các cơ quan và tổ chức kiểm nghiệm dược
phẩm.
Một quy trình kiểm ngiệm thuốc chống ung thư nói riêng và các loại thuốc khác
nói chung có thể kéo dài từ 10-30 năm, gồm nhiều giai đoạn khác nhau, từ phát hiện
thuốc, sàng lọc tiền lâm sàng, lâm sàng …với số lượng chất, đối tượng, mục đích thử
nghiệm khác nhau nhằm đảm bảo các loại thuốc khi đã trở thành thương phẩm sẽ đạt
được hiệu quả điều trị cao và có ít tác dụng phụ nhất cho người bệnh.
Sàng lọc tiền lâm sàng trên các dòng tế bào nuôi cấy đơn lớp in vitro (2D) đóng
một vai trò không thể thay thế trong giai đoạn đầu tiên của kiểm nghiệm thuốc. Với số
lượng chất có thể lên tới hàng vạn, mô hình nuôi cấy tế bào đơn lớp cho phép nhanh
chóng tìm ra nhóm chất có hiệu quả điều trị tốt nhất. Tuy nhiên, thực tế cho thấy rất
nhiều chất có độc tính trên mô hình đơn lớp lại không có tác dụng khi thử nghiệm trên
đối tượng động vật và do đó không thể tiếp tục phát triển thành thuốc điều trị. Vấn đề này
bắt nguồn từ việc các tế bào đơn lớp thiếu hầu hết các đặc điểm của các khối mô ung thư
in vivo như cấu trúc không gian, tương tác tế bào, tương tác môi trường…
Chính vì vậy, việc phát triển một mô hình in vitro mới mô phỏng được chính xác
hơn cấu trúc và các đặc tính của các khối u trong cơ thể sẽ làm tăng đáng kể hiệu quả
sàng lọc, hạn chế số lượng thuốc phải thử nghiệm trên động vật thí nghiệm cũng như trên
người tình nguyện, từ đó giảm tối thiểu thời gian và chi phí cho việc phát triển một loại thuốc mới cũng như tránh được những trở ngại liên quan tới đạo đức khoa học với các tổ
chức bảo vệ động vật, tổ chức nhân quyển, tổ chức y khoa.
Để góp phần thực hiện được những mục tiêu đó tại Việt Nam, chúng tui tiến hành
thực hiện đề tài:
“Tạo khối cầu đa bào ung thư biểu mô tuyến vú dòng MCF-7”
Với các mục tiêu:
Tạo khối cầu đa bào ung thư từ dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến vú MCF-7.
Nghiên cứu các đặc điểm về hình thái, cấu trúc, động học tăng trưởng của các khối
cầu đa bào ung thư MCF-7 đã gây tạo.
Sử dụng mô hình khối cầu đa bào ung thư MCF-7 để kiểm tra độc tính của hệ
thuốc nano (Ptx-Cur)-Co.
Nghiên cứu sự xâm nhập và phân bố của hệ thuốc (Ptx-Cur)-Co vào bên trong
khối cầu đa bào ung thư MCF-7. 1.TỔNG QUAN
1.1.Sàng lọc thuốc
1.1.1.Quy trình sàng lọc thuốc
1.1.1.1.Quy trình sàng lọc thuốc tiêu chuẩn
Tất cả các loại thuốc từ phòng thí nghiệm đến khi trở thành một sản phẩm thương
mại đều phải trải qua quy trình đánh giá nghiêm ngặt của các tổ chức kiểm nghiệm dược
phẩm với mục đích đảm bảo sự an toàn và hiệu quả trong điều trị. Đây là con đường duy
nhất và có thể kéo dài qua nhiều giai đoạn với thời gian từ vài năm cho tới vài chục năm.
Dưới đây là quy trình sàng lọc chung nhất theo quy chuẩn của các cơ quan kiểm nghiệm
dược phẩm uy tín thế giới (Hình 1) [72-74].
Bước đầu tiên để các công ty dược hay các viện nghiên cứu phát triển một loại
thuốc là tiến hành sàng lọc các hợp chất có tiền năng từ hàng vạn các hợp chất ban đầu trên
các mô hình in vitro (drug discovery). Tiếp đó, các hợp chất này sẽ được đưa vào thử
nghiệm tiền lâm sàng (pre-clinical) trên mô hình động vật với các cấp độ tăng dần. Trong
giai đoạn này, các tổ chức kiểm nghiệm dựa trên các kết quả kiểm tra tiền lâm sàng để
quyết định các chất trên có được phép để đưa vào thử nghiệm trên người hay không. Toàn
bộ giai đoạn này diễn ra trong khoảng 6-7 năm.
Khi một loại thuốc đã được cho phép để tiến hành sàng lọc trên người bệnh hay còn
gọi là sàng lọc lâm sàng (clinical), nó sẽ phải trải qua 3 giai đoạn thử nghiệm với quy mô
tăng dần trong thời gian khoảng 6 năm:
Giai đoạn I: được tiến hành ở những người khỏe mạnh nhằm kiểm tra các tác dụng
phụ của thuốc cũng như sự chuyển hóa và bài tiết của thuốc trong cơ thể.
Giai đoạn II: được tiến hành với mục đích kiểm tra hiệu quả và thu thập số liệu sơ
bộ về hoạt động của thuốc trên người bệnh. Bệnh nhân điều trị với loại thuốc đang thử nghiệm sẽ được so sánh với các bệnh nhân không được điều trị hay điều trị với
một loại thuốc khác song song với đánh giá các tác dụng phụ.
Giai đoạn III: các kiểm tra về tính an toàn cũng như hiệu quả sẽ được tiếp tục tiến
hành trên các nhóm người bệnh khác nhau, liều lượng thuốc khác nhau cũng như
khi kết hợp điều trị cùng với các thuốc khác.
Khi đã đạt yêu cầu của cả ba giai đoạn trên, các loại thuốc được thử nghiệm sẽ phải
hoàn thành một số thủ tục pháp lý và khoa học trong khoảng thời gian một năm ruỡi
để có thể chính thức trở thành một sản phẩm thương mại.
Hình 1. Thời gian trung bình cho một quy trình phát triển thuốc. Quá trình sàng lọc
dược phẩm có thể diễn ra trong vài năm tới vài chục năm, từ hàng vạn chất ban đầu tuyển
chọn ra một hay vài chất đạt yêu cầu kiểm định[74].
1.1.1.2.Quy trình sàng lọc thuốc tiền lâm sàng
Sàng lọc tiền lâm sàng là một giai đoạn quan trọng trong toàn quy trình, với mục
ích xác định hiệu quả điều trị, độc tính, các dữ liệu dược động học, được tiến hành trên
ai đối tượng chính là các dòng tế bào ung thư nuôi cấy in vitro và trên chuột mang khối
Do Drive thay đổi chính sách, nên một số link cũ yêu cầu duyệt download. các bạn chỉ cần làm theo hướng dẫn.
Password giải nén nếu cần: ket-noi.com | Bấm trực tiếp vào Link để tải:
You must be registered for see links