chuong_vang
New Member
Download miễn phí Tác dụng kháng viêm in vivo của dẫn chất polyoxychalcon
Khảo sát tác động kháng viêm :chuột được gây viêm bằng cách tiêm vào
gan bàn chân trái 0,025 ml dung dịch carrageenin 1%. Đo thể tích chân
chuột 3 giờ sau khi tiêm. Các chuột có thể tích chân sưng phù trên 50% so
với bình thường được lựa chọn cho thử nghiệm. Chuột được chia ngẫu nhiên
thành các lô, mỗi lô 8-10 con: lô thử nghiệm dùng kem nồng độ 2,5% và5%
của các dẫn chất Flavone; lô thuốc đối chứng dùng kem ketoprofen nồng độ
2,5%; lô chứng dùng kem tá dược; lô trắng không dùng kem. Theo dõi thể
tích sưng phù của chân chuột mỗi ngày vào 1 giờ nhất định trong 6 ngày liên
tiếp.
Để tải bản Đầy Đủ của tài liệu, xin Trả lời bài viết này, Mods sẽ gửi Link download cho bạn sớm nhất qua hòm tin nhắn.
Ai cần download tài liệu gì mà không tìm thấy ở đây, thì đăng yêu cầu down tại đây nhé:
Nhận download tài liệu miễn phí
Tóm tắt nội dung tài liệu:
TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM IN VIVO CỦA DẪN CHẤTPOLYOXYCHALCON
TÓM TẮT
Đặt vấn đề: Các dẫn chất flavonoid đặc biệt chalcon hiện nay được quan tâm
nghiên cứu như là tác nhân kháng viêm tiềm năng.
Mục tiêu: Sàng lọc những dẫn chất chalcon có tác dụng kháng viêm in vivo có
thể phát triển thành thuốc điều trị kháng viêm ít tác dụng phụ cho bệnh nhân
mãn tính.
Phương pháp: Áp dụng phản ứng ngưng tụ Claisen Schmidt để tổng hợp
chalcon. Tác động kháng viêm của chất thử được xác định bằng phương pháp
gây viêm trên chuột bằng dung dịch carrageenin 1% của Winter và cộng sự.
Kết quả: 10 Dẫn chất chalcon đã được tổng hợp và khảo sát tác động kháng
viêm in vivo trên chuột nhắt trắng. Các dẫn chất 2’-hydroxychalcon có tác
dụng kháng viêm in vivo mạnh hơn chalcon gốc (không mang nhóm thế)
Kết luận: Các dẫn chất polyoxychalcon, đặc biệt 2’-hydroxychalcon có mang
ít nhất 1 nhóm methoxy trên vòng B được xem có tiềm năng để phát triển chất
kháng viêm mới.
Từ khóa: polyoxychalcone, hoạt tính kháng viêm
ABSTRACT
SYNTHESIS AND EVALUATION OF ANTI-INF LAMMATORY
ACTIVITY OF SOME POLYOXYCHALCONES
Nguyen Thi Thu Giang, Do Tuong Ha, Thai Khac Minh, Vo Phung Nguyen,
Tran Thanh Dao
* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 14 - Supplement of No 1 - 2010: 93 – 99
Background: Flavonoids especially chalcones recently have reported as
potential anti-inflammatory inhibitors.
Objectives: To screen for new chalcone compounds that show good in vivo
anti-inflammatory activity.
Methods: Claisen Schmidt reaction is applied for synthesis of heterocyclic
chalcone, and their anti-inflammatory activity is measured by the model of
carrageenin-induced edema in hind paw of the rat.
Results: 10 Polyoxychalcones were obtained with good yields and the results
of in vivo anti-inflammatory activity showed that chalcones with hydroxyl
group at position 2 of A ring are stronger than that of mother chalcone.
Conclusions: The methoxy groups on B ring may be to have positive affect to
the in vivo anti-inflammatory activity of tested chalcones. The
polyoxychalcone which possessing a hydroxy group at position C2 of A ring
and at least one group methoxy in B may be consider as a lead compound for
generation of new chalcone analogues for potent anti-inflammatory agents.
Keywords: polyoxychalcone, anti-inflammatory activity
ĐẶT VẤN ĐỀ
Hai nhóm thuốc kháng viêm chính hiện nay đang được sử dụng nhiều là
glucocorticoid và thuốc kháng viêm không steroid (NSAID), cả hai thuốc này
đều có nhiều tác dụng phụ thường gặp như kích ứng, suy giảm miễn dịch, loét
dạ dày… Sự ra đời của các NSAID ức chế đặc hiệu trên cyclooxygenase-2
tưởng như là một giải pháp mới trong điều trị nhưng lần lượt rofecoxib rồi
valdecoxib bị rút khỏi thị trường vì gây tăng các yếu tố nguy cơ tim mạch.(Error!
Reference source not found.) Trong tình hình đó việc nghiên cứu tìm ra những hoạt chất
kháng viêm an toàn càng trở nên hết sức cần thiết vì thuốc kháng viêm là một
trong 3 thuốc đứng đầu về nhu cầu điều trị tính theo giá thuốc bán ra thị trường
cùng với thuốc tim mạch và ung thư.
Flavonoid nói chung và đặc biệt là nhóm chalcon đã được nghiên cứu và chứng
minh in vitro có tác động kháng viêm theo nhiều cơ chế khác nhau.(Error! Reference
source not found.),(Error! Reference source not found.) Về hoạt tính kháng viêm của flavonoid,
rất nhiều công trình nghiên cứu in vitro và in vivo đã được công bố. Dường như
có sự liên quan giữa khả năng chống oxy hóa và khả năng ức chế
cyclooxygenase và lipooxygenase,(Error! Reference source not found.) một số tác giả
nghiên cứu tác động kháng viêm in vitro của các dẫn chất flavonoid rút ra nhận
xét rằng các flavonoid chứa nhiều nhóm hydroxy và chalcon cũng cho tác động
ức chế sinh tổng hợp các chất tiền viêm (prostaglandin E2, cytokin) tốt hơn các
dẫn chất khác.(Error! Reference source not found.), (Error! Reference source not found.)
Hiện nay các flavonoid được nghiên cứu có tác dụng tốt đa phần là các
flavonoid thiên nhiên như kaempferol, quercetin, catechin, chrysin… Theo các
nghiên cứu, tác dụng sinh học của chúng nhờ vào sự có mặt của nhiều nhóm
hợp chất OH phenol tự do.(5) Tuy nhiên, các nhóm OH tự do này cũng là
nguyên nhân làm tăng sự phân cực, hấp thu kém nên tác động in vivo thường
không tốt như trong in vitro.
Trong một số nghiên cứu trước đây, các tác giả Haeil Park, Tran Thanh Dao
(2004) đã có những công bố về tác dụng kháng viêm in vitro của một số dẫn
chất polyoxyflavonoid (chalcon và flavon).(Error! Reference source not found.),(Error!
Reference source not found.),(Error! Reference source not found.) Với mục tiêu sàng lọc chất có
tiềm năng phát triển thành thuốc điều trị kháng viêm, nghiên cứu này đã tiến
hành khảo sát tác động kháng viêm in vivo trên chuột nhắt trắng trên mô
hình gây viêm với carrageenin 1%. Liên quan cấu trúc và tác dụng kháng
viêm in vivo cũng được bàn luận để định hướng cấu trúc cần thiết cho tác
dụng kháng viêm trong nghiên cứu tổng hợp.
ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Hóa học
Tất cả nguyên liệu tổng hợp được mua từ công ty Aldrich và Merck, sử dụng
trực tiếp không tinh chế lại. Xác định nhiệt độ nóng chảy trên máy Gallenkamp
với nhiệt kế không hiệu chỉnh. Ghi phổ UV trên máy U-2010 (HITACHI) và
phổ IR trên máy FTIR 8201 PC (SHIMADZU), phổ 1H-NMR đo trên máy
Brucker (500 MHz).
Phản ứng ngưng tụ Claisen-Schmidt (10) được dùng tổng hợp dẫn chất chalcon
(Sơ đồ 1).
Sơ đồ 1. Phản ứng Claisen Schmidt dùng tổng hợp polyoxychalcon
Cho vào erlen dẫn chất polyoxyacetophenon và dẫn chất polyoxybenzaldehyd
với tỷ lệ mol 1:1. Hòa tan từ từ hỗn hợp nguyên liệu với một lượng tối thiểu
methanol, cho từ từ lượng KOH tương đương 2 lần số mol vào. Tiến hành ở
nhiệt độ phòng, theo dõi bằng sắc ký lớp mỏng, dung môi khai triển n-hexan -
aceton (5-2). Acid hóa từ từ hỗn hợp bằng HCl 10% đến pH khoảng 4. Tủa
hình thành được lọc, rửa bằng nước lạnh, kết tinh lại trong hỗn hợp methanol
thu sản phẩm. Sấy sản phẩm ở 40oC.
Khảo sát tác dụng kháng viêm in vivo
Thú thử nghiệm: chuột nhắt trắng trưởng thành không kể giới tính, chủng
DDY, nặng từ 18-22 g, khoẻ mạnh do viện Pasteur Nha trang cung cấp.
Chuột được nuôi cho quen với môi trường 2 ngày trước khi tiến hành thử
nghiệm. Trong suốt quá trình thử nghiệm, chuột được cung cấp đầy đủ thức
ăn và nước uống.
Chất đối chiếu: ketoprofen nồng độ 2,5%, dạng kem.
Chất gây viêm: carrageenin được cung cấp bởi Sigma Aldrich. Dung dịch
carrageenin 1% pha trong dung dịch sinh lý được chuẩn bị trước khi thử
nghiệm 2 giờ.
công cụ đo thể tích chân chuột: thiết bị Plethymometer model 7140, hãng
Ugo basile.
Khảo sát tác động kháng viêm (9): chuột được gây viêm bằng cách tiêm vào
gan bàn chân trái 0,025 ml dung dịch carrageenin 1%. Đo thể tích chân
chuột 3 giờ sau khi tiêm. Các chuột có thể tích chân sưng phù trên 50% so
với bình thường được lựa chọn cho thử nghiệm. Chuột được chia ngẫu nhiên
thành các lô, mỗi lô 8-10 con: lô thử nghiệm dùng kem nồng độ 2,5% và 5%
của các dẫn chất Flavone; lô thuốc đối chứng dùng kem ketoprofen nồng độ
2,5%; lô chứng dùng kem tá dược; lô trắng không dùng kem. Theo dõi thể
tích sưng phù của chân chuột mỗi ngày vào 1 giờ nhất định trong 6 ngày liên
tiếp.
Mức độ phù chân chuột được tính theo công thức:
X: mức độ phù tính theo %
Vo: thể tích chân chuột trước khi gây...