daigai

Well-Known Member
Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết nối

CHƯƠNG I: TỔNG QUAN................................................................................2
1.1. Tổng quan về felodipin. .................................................................................2
1.1.1.Công thức cấu tạo.........................................................................................2
1.1.2.Tính chất lý hóa............................................................................................2
1.1.3.Dược động học..............................................................................................2
1.1.4.Tác dụng dược lý ..........................................................................................3
1.1.5.Chỉ định, chống chỉ định, liều dùng, tác dụng phụ ....................................3
1.1.6.Một số dạng bào chế chứa felodipin trên thị trường ..................................4
1.2. Đại cương về hệ phân tán rắn .......................................................................4
1.2.1.Khái niệm ......................................................................................................4
1.2.2.Ưu nhược điểm .............................................................................................4
1.2.3.Cấu trúc lý hóa..............................................................................................5
1.2.4.Các chất mang thường dùng........................................................................5
1.2.5.Cơ chế làm tăng độ tan và tốc độ hòa tan ...................................................5
1.2.6.Các phương pháp bào chế hệ phân tán rắn ................................................6
1.2.6.1.Phương pháp đun chảy...............................................................................6
1.2.6.2.Phương pháp dung môi...............................................................................6
1.2.6.3.Phương pháp đun chảy kết hợp với dung môi ............................................6
1.2.7.Phương pháp đánh giá HPTR .....................................................................6
1.2.8.Độ ổn định của HPTR..................................................................................7
1.2.9.Một số nghiên cứu về hệ phân tán rắn chứa felodipin trên thế giới .........7
1.3. Khái quát về viên nén rã nhanh..................................................................10
1.3.1.Khái niệm....................................................................................................10
1.3.2.Ưu nhược điểm ...........................................................................................10
1.3.3.Phương pháp bào chế viên nén rã nhanh .................................................11
1.3.4.Một số nghiên cứu về viên nén rã nhanh chứa felodipin trên thế giới....12
CHƯƠNG II: NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.........15
2.1. Nguyên liệu và thiết bị.................................................................................15
2.1.1.Nguyên liệu .................................................................................................15
2.1.2.Thiết bị ........................................................................................................15
2.2. Nội dung nghiên cứu ....................................................................................16
2.2.1.Nghiên cứu bào chế HPTR chứa felodipin...............................................16
2.2.2.Nghiên cứu bào chế và tối ưu viên nén rã nhanh chứa HPTR của
felodipin ....................................................................................................................16
2.3. Phương pháp.................................................................................................16
2.3.1.Khảo sát sự phụ thuộc của nồng độ dược chất tới độ hấp thụ quang .....16
2.3.2.Phương pháp bào chế HPTR .....................................................................17
2.3.2.1.Phương pháp dung môi.............................................................................17
2.3.2.2.Phương pháp đun chảy kết hợp dung môi ................................................17
2.3.3.Phương pháp bào chế viên nén rã nhanh .................................................18
2.3.3.1.Phương pháp dập từng viên......................................................................18
2.3.3.2.Phương pháp tạo hạt ướt..........................................................................18
2.3.3.3.Phương pháp tối ưu hóa ...........................................................................19
2.4. Phương pháp đánh giá.................................................................................19
2.4.1.Phương pháp đánh giá HPTR ...................................................................19
2.4.1.1.Định lượng hàm lượng dược chất trong HPTR........................................19
2.4.1.2.Đánh giá tốc độ hòa tan của felodipin trong HPTR.................................19
2.4.1.4.Phổ hồng ngoại (IR) .................................................................................20
2.4.1.5.Phân tích nhiệt vi sai (DSC) .....................................................................20
2.4.1.6.Đánh giá độ ổn định của HPTR ...............................................................20
2.4.2.Phương pháp đánh giá viên nén rã nhanh ...............................................21
2.4.2.1.Định lượng hàm lượng dược chất trong viên nén ....................................21
2.4.2.2.Đánh giá thời gian rã ...............................................................................21
2.4.2.3.Đánh giá độ mài mòn ...............................................................................21
2.4.2.4.Đánh giá tốc độ hòa tan của felodipin trong viên nén rã nhanh .............22
2.5. Phương pháp xử lý số liệu ...........................................................................22
CHƯƠNG III: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN.....................23
3.1. Kết quả thực nghiệm và bàn luận...............................................................23
3.1.1.Khảo sát sự phụ thuộc của độ hấp thụ quang với nồng độ dược chất.....23
3.1.2.Nghiên cứu bào chế HPTR chứa felodipin...............................................23
3.1.2.1.Khảo sát ảnh hưởng của các loại polyme khác nhau...............................24
3.1.2.2.Đánh giá ảnh hưởng của tỷ lệ felodipin và HPMC trong hệ phân tán rắn
tới tốc độ hòa tan của felodipin trong HPTR............................................................26
3.1.2.3.Khảo sát ảnh hưởng của khối lượng phân tử HPMC khác nhau .............27
3.1.2.4.Khảo sát ảnh hưởng của kích thước tiểu phân HPTR tới tốc độ hòa tan
của felodipin trong HPTR .........................................................................................28
3.1.2.5.Khảo sát ảnh hưởng của các loại tá dược hấp phụ khác nhau tới tốc độ
hòa tan của felodipin trong HPTR............................................................................29
3.1.2.6.Đo phổ hồng ngoại (phổ IR).....................................................................30
3.1.2.7.Phân tích nhiệt vi sai (DSC) .....................................................................31
3.1.2.8.Đánh giá độ ổn định .................................................................................32
3.1.3.Nghiên cứu bào chế viên nén rã nhanh chứa hệ phân tán rắn của
felodipin ....................................................................................................................33
3.1.3.1.Khảo sát ảnh hưởng của phương pháp bào chế tới thời rã của viên
nén……...…………………………………………………………………………..35
3.1.3.2.Khảo sát ảnh hưởng của tá dược độn, tá dược siêu rã, và các tá được
khác tới thời gian rã của viên nén.............................................................................36
3.1.3.3.Khảo sát ảnh hưởng của kích thước chày cối tới thời gian rã của viên
nén………………………………………………………………………………….37
3.1.3.4.Khảo sát ảnh hưởng của độ cứng tới thời gian rã và độ mài mòn của viên
nén…………………………………………………………………………….38
3.1.3.5.Tối ưu hóa công thức................................................................................39
KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT................................................................................46
1. Kết luận ...........................................................................................................46
2. Đề xuất.............................................................................................................47
ĐẶT VẤT ĐỀ
Với sự phát triển ngày càng hiện đại của công nghệ bào chế, nhiều dạng bào chế
mới đã được ra đời, qua đó giúp cho việc sử dụng thuốc ngày càng an toàn, hiệu quả
và tiện dụng hơn. Viên nén rã nhanh là một dạng bào chế mới, được rất nhiều sự
quan tâm trong vài năm trở lại đây. Điều này được minh chứng bằng việc xuất hiện
ngày càng nhiều chế phẩm trên thị trường. Dạng bào chế này có nhiều ưu điểm nổi
bật so với viên nén quy ước như: sinh khả dụng (SKD) của dược chất được tăng lên
đáng kể, uống không cần nước, hương vị dễ chịu… Và đặc biệt thích hợp với
trường hợp cần tác dụng nhanh.
Felodipin là một thuốc chống tăng huyết áp thuộc nhóm dihydropyridin. Thuốc
hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Tuy nhiên, thuốc bị chuyển hóa qua gan bước một
và kém tan trong nước, nên SKD đường uống thấp chỉ 16%. Vấn đề khó khăn đặt ra
là cải thiện độ tan và tăng SKD của thuốc. Tạo HPTR là phương pháp cải thiện tốc
độ hòa tan khá phổ biến trong bào chế. Viên nén rã nhanh giúp dược chất phân tán
nhanh. Kết hợp HPTR với viên nén rã nhanh là một hướng đi mới giúp cải thiện tốc
độ hòa tan và thời gian tác dụng, dược chất tránh được chuyển hóa qua gan bước
một qua đó làm tăng SKD của thuốc. Vì vậy trong khóa luận này, chúng tui tiến
hành:
“ Nghiên cứu bào chế viên nén rã nhanh chứa felodipin ˮ
Với mục tiêu chính như sau:
1. Nghiên cứu bào chế hệ phân tán rắnđểcải thiện tốc độ hòa tan của
felodipin.
2. Nghiên cứu bào chế viên nén rã nhanh chứa hệ phân tán rắn của
felodipin.
CHƯƠNG I: TỔNG QUAN
1.1. Tổng quan về felodipin
1.1.1. Công thức cấu tạo
- Công thức cấu tạo:
- Công thức phân tử: C18 H19Cl2NO4 [4].
- Tên khoa học:
Ethyl methyl (4RS)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-
dicarboxylate [4].
- Khối lượng phân tử: 384,3 [4].
1.1.2. Tính chất lý hóa
- Cảm quan và độ tan: bột kết tinh màu trắng đến vàng, tan tự do trong aceton,
ethanol, methanol, methylene chlorid, rất ít tan trong heptan, thực tế không tan
trong nước [4][23].
- Hấp thụ UV- VIS, độ hấp thụ quang cực đại ở bước sóng λ = 238 nm và λ= 361
nm, tỷ số độ hấp thụ A 361 / A238= 0,34 tới 0,36. Điểm chảy từ 142 – 145o C [4].
1.1.3. Dược động học
 Hấp thu:
Felodipin được hấp thu hầu như hoàn toàn qua đường tiêu hóa. Quá trình hấp thu
không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Tuy nhiên SKD đường uống của felodipin thấp,
chỉ khoảng 16%, do thuốc bị chuyển hóa qua gan bước một [8][22].
 Phân bố:
Felodipin liên kết mạnh với protein huyết tương, tới 99% chủ yếu là albumin.
Thể tích phân bố Vd là 9,7 (L/Kg). Hệ số thanh thải toàn phần là 12 (mL/phút/kg).
Link Download bản DOC
Do Drive thay đổi chính sách, nên một số link cũ yêu cầu duyệt download. các bạn chỉ cần làm theo hướng dẫn.
Password giải nén nếu cần: ket-noi.com | Bấm trực tiếp vào Link để tải:

 

Các chủ đề có liên quan khác

Top